Vacinas de neoantígenos: o que mostram os novos dados no melanoma e na cabeça e pescoço
As vacinas personalizadas contra o cancro estão a despertar um interesse renovado, à medida que surgem novos dados clínicos no melanoma e nos cancros da cabeça e pescoço. Estas vacinas têm como alvo neoantígenos selecionados a partir de mutações específicas do tumor de cada doente.
No melanoma, a vacina de ARN mensageiro (ARNm) intismeran, da Moderna, combinada com pembrolizumab, atingiu os principais objetivos num ensaio de fase 3. Nos cancros da cabeça e pescoço, a vacina personalizada TG4050 induziu respostas imunitárias duradouras num ensaio de fase 1, embora a sua eficácia ainda precise de ser confirmada.
Como funcionam estas vacinas
Ao contrário das vacinas preventivas, as vacinas terapêuticas personalizadas não se destinam a evitar o aparecimento do cancro, mas sim a estimular uma resposta imunitária contra um tumor já diagnosticado. Nos ensaios com intismeran e TG4050, as vacinas foram administradas após o tratamento inicial, com o objetivo de prevenir a recidiva.
Depois da sequenciação de uma amostra do tumor, as mutações identificadas podem ser analisadas com algoritmos informáticos ou inteligência artificial, para prever quais os neoantígenos com maior probabilidade de desencadear uma resposta imunitária. É então produzida uma vacina específica para cada doente.
No caso das vacinas de ARNm, as sequências que codificam os neoantígenos selecionados são reunidas num ARNm sintético, geralmente encapsulado em nanopartículas lipídicas. Após a administração, o ARNm induz uma resposta de células T capaz de reconhecer as células tumorais que expressam esses neoantígenos. Também podem ser usadas outras plataformas, como péptidos, ADN, células dendríticas e vetores virais.
Melanoma: primeiros resultados de fase 3
A 19 de agosto de 2026, a Moderna e a Merck anunciaram que o intismeran, combinado com pembrolizumab, prolongou a sobrevivência livre de recidiva, em comparação com pembrolizumab isolado, em doentes com melanoma de alto risco completamente removido por cirurgia. A combinação atingiu também um objetivo secundário importante: a sobrevivência livre de metástases à distância.
O ensaio de fase 3 INTerpath-001 foi duplamente cego, controlado com placebo, e incluiu mais de 1100 doentes. Após a análise do tumor, a vacina foi concebida individualmente para codificar até 34 neoantígenos, enquanto o pembrolizumab atua em simultâneo sobre o ponto de controlo imunitário PD-1.
Vários especialistas consideraram estes resultados um desenvolvimento importante. Trata-se do primeiro ensaio de fase 3 de uma vacina personalizada de ARNm contra o cancro a ser reportado como tendo atingido o seu objetivo principal, reforçando os resultados do ensaio de fase 2b KEYNOTE-942, que incluiu 157 doentes. No entanto, os dados detalhados de eficácia e segurança ainda não foram publicados.
Cabeça e pescoço: resultados encorajadores numa fase inicial
A empresa francesa de biotecnologia Transgene está a desenvolver a TG4050, que utiliza um vetor viral (vacínia Ankara modificado) com até 30 neoantígenos selecionados para cada doente com a ajuda de inteligência artificial.
O ensaio aleatorizado de fase 1, publicado na Nature Communications, incluiu 33 doentes com carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço localmente avançado, negativo para o vírus do papiloma humano, que tinham tido resposta completa após cirurgia e tratamento adjuvante. Os doentes receberam a TG4050 de imediato ou ficaram em vigilância, com vacinação prevista em caso de recidiva.
Na análise por protocolo, nenhum dos 16 doentes vacinados de imediato teve recidiva após um seguimento mediano de 30 meses, em comparação com 3 dos 16 doentes em vigilância. Com um seguimento mediano de 41 meses, não ocorreram recidivas adicionais. Foram detetadas respostas de células T dirigidas aos neoantígenos em 73,3% dos doentes vacinados, que persistiram mais de um ano em alguns casos. Não foram reportados acontecimentos adversos de grau 3 ou superior relacionados com a vacina.
Estes resultados foram considerados encorajadores, mas terão de ser confirmados pelo ensaio de fase 2 em curso.
Questões ainda por responder
Apesar destes avanços, várias questões importantes continuam em aberto. A seleção de neoantígenos verdadeiramente capazes de estimular o sistema imunitário continua a ser complexa, mesmo com os progressos da inteligência artificial. O tempo e o custo necessários para fabricar vacinas individualizadas, bem como a evolução do tumor, são também desafios significativos.
São ainda necessárias melhorias em várias áreas: perceber quanto tempo persistem as respostas imunitárias induzidas, até que ponto as células imunitárias conseguem infiltrar os tumores e como prevenir a recidiva a longo prazo; identificar biomarcadores que permitam prever a intensidade e a duração da resposta imunitária e acelerar a avaliação clínica; e aperfeiçoar os sistemas de administração, sobretudo as nanopartículas lipídicas, para proteger o ARNm da degradação e facilitar a sua entrada nas células.
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