O sacubitril-valsartan pode prevenir a disfunção cardíaca associada à terapêutica do cancro da mama?

2025-12-18

Ensaio PRADA II mostra benefício em marcadores subclínicos de lesão miocárdica, mas sem efeito significativo na fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

Num ensaio multicêntrico, o sacubitril-valsartan não preveniu de forma significativa a diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo associada à antraciclina e ao trastuzumab durante o tratamento do cancro da mama. Contudo, a combinação evitou a deterioração do global longitudinal strain ecocardiográfico e reduziu marcadores de lesão e stress miocárdico crónicos.

Os investigadores realizaram um ensaio aleatório, de grupos paralelos e controlado por placebo (PRADA II), incluindo 138 mulheres adultas com cancro da mama em estádio inicial, programadas para quimioterapia (neo)adjuvante com epirrubicina e ciclofosfamida, entre janeiro de 2019 e janeiro de 2023.
As participantes foram aleatoriamente atribuídas a sacubitril-valsartan (n = 69; idade média, 53,6 anos; 97,1% europeias) ou a placebo correspondente (n = 69; idade média, 54,5 anos; 98,6% europeias), antes do início da terapêutica com antraciclina.
O desfecho primário foi a alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, avaliada por ressonância magnética cardiovascular desde a randomização até aos 18 meses.
Os desfechos secundários incluíram alterações no global longitudinal strain ecocardiográfico e nas concentrações circulantes de troponina I cardíaca, troponina T cardíaca e peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP), do início do estudo até aos 18 meses.

Principais resultados

A fração de ejeção do ventrículo esquerdo diminuiu 2,2 pontos percentuais no grupo placebo versus 1,1 pontos percentuais no grupo sacubitril-valsartan, sem diferença significativa entre grupos (diferença de 1,1 pontos percentuais; IC 95%, -0,4 a 2,7; P = 0,16).
O global longitudinal strain manteve-se estável no grupo sacubitril-valsartan, mas diminuiu progressivamente no grupo placebo (diferença entre grupos, -0,85; IC 95%, -1,52 a -0,18).
Entre o início do estudo e os 18 meses, os aumentos de NT-proBNP e troponina I cardíaca foram inferiores com sacubitril-valsartan do que com placebo (diferença entre grupos, -0,53 [IC 95%, -0,95 a -0,11] e -0,30 [IC 95%, -0,55 a -0,055], respetivamente); não se observaram diferenças nas concentrações de troponina T cardíaca.
Foram reportados 29 acontecimentos adversos graves: 13 no grupo sacubitril-valsartan (sem mortes) e 16 no grupo placebo (uma morte).

“Em conclusão, o tratamento adjuvante do cancro da mama em estádio inicial associa-se a uma redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo que não foi significativamente atenuada pelo sacubitril-valsartan”, escreveram os autores.

O estudo teve poder estatístico limitado para detetar diferenças em desfechos categóricos, incluindo eventos clínicos. O desenho controlado por placebo impediu avaliar se os efeitos se deveram especificamente ao sacubitril ou ao valsartan. Além disso, a população estudada apresentava, em geral, risco cardiovascular baixo a moderado e era etnicamente homogénea, o que pode limitar a generalização dos resultados.