SAN ANTONIO - Após quase 10 anos, as pacientes com cancro da mama BRCA positivo de alto risco que foram tratadas com o inibidor da polimerase de poli(ADP-ribose) (PARP) olaparib (Lynparza) após a terapia padrão no ensaio de fase 3 OlympiA continuam a ter melhores resultados de sobrevivência do que as pacientes que receberam placebo, relataram os investigadores.
Com um seguimento mediano de 6,1 anos, e o seguimento mais longo a chegar a 9,6 anos, a taxa de sobrevivência livre de doença invasiva (IDFS) em 6 anos foi de 79,6% para as pacientes inicialmente escolhidas aleatoriamente para receber olaparib, comparativamente a 70,3% para aquelas que foram escolhidas para receber placebo.
Os dados, de uma análise pré-especificada realizada 10 anos após a escolha aleatória da primeira paciente no ensaio, traduziram-se numa redução global de 35% do risco de doença invasiva com olaparib, relatou Judy E. Garber, MD, MPH, do Dana-Farber Cancer Institute em Boston.
"Estes dados continuam a apoiar o uso de olaparib adjuvante como padrão de cuidados para pacientes com variantes patogénicas germinativas de BRCA e cancro da mama BRCA negativo de alto risco, e os dados enfatizam a importância de considerar a testagem germinativa para o planeamento do tratamento," afirmou durante uma apresentação oral (Resumo GS1-09) no Simpósio de Cancro da Mama de San Antonio 2024.
Detalhes do OlympiA
No ensaio OlympiA, lançado em 2014, foram elegíveis pacientes com mutações patogénicas ou provavelmente patogénicas em BRCA1 e/ou BRCA2 e que eram HER2-negativos. Como as mutações patogénicas em BRCA1 são principalmente encontradas em cancro da mama triplo-negativo (TNBC), e as mutações em BRCA2 são principalmente encontradas em cancro da mama positivo para receptor de estrogénio (ER+), foram incluídas pacientes com ambos os tipos de cancro. Tanto no grupo de olaparib como no de placebo, cerca de 82% das pacientes tinham TNBC.
As pacientes elegíveis apresentavam cancros em estágio II ou III, ou não tinham uma resposta patológica completa após quimioterapia neoadjuvante.
As pacientes passaram primeiro por quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, com ou sem radioterapia, e após estratificação por tipo de tumor, terapia neoadjuvante vs adjuvante, e se tinham recebido quimioterapia baseada em platina anteriormente, as pacientes foram escolhidas aleatoriamente para receber olaparib 300 mg duas vezes ao dia durante 1 ano, ou placebo.
O ensaio atingiu o seu objetivo primário de IDFS na primeira análise interina em março de 2020, e o objetivo secundário de melhoria na sobrevivência global (OS) na segunda análise interina em julho de 2021.
Resultados de Dez Anos
Como mencionado anteriormente, a IDFS em 6 anos foi significativamente maior no grupo de olaparib, com uma diferença absoluta em relação ao placebo de 9,4%. A razão de risco (HR) estratificada para doença invasiva com olaparib foi de 0,65 (esta e todas as comparações seguintes tinham um intervalo de confiança estatisticamente significativo). O efeito benéfico do inibidor de PARP foi observado em todos os subgrupos, incluindo se a quimioterapia anterior foi na configuração neoadjuvante ou adjuvante, exposição prévia a platina, status de receptor hormonal, ou se as pacientes tinham mutações em BRCA1 ou BRCA2, ou ambas.
Um benefício semelhante de 6 anos foi observado na sobrevivência livre de doença à distância, com 83,5% das pacientes no grupo de olaparib vs 75,7% no grupo placebo sem metástases à distância (HR estratificado, 0,65), e na OS, com taxas de 6 anos de 87,5% vs 83,2% (HR, 0,72).
Eventos adversos causaram a morte de cinco pacientes no grupo de olaparib e 10 no grupo placebo. Eventos adversos de interesse especial em qualquer momento foram inferiores a 10% em ambos os grupos do estudo, mas numericamente mais baixos no grupo de olaparib. Garber notou que as taxas de síndrome mielodisplásica ou leucemia mieloide aguda foram baixas em ambos os grupos, com apenas quatro pacientes no grupo de olaparib (0,4%) e seis no grupo placebo (0,7%) desenvolvendo uma das malignidades hematológicas.
Novos cancros primários ocorreram num total de 4,9% das pacientes em olaparib e 7,5% em placebo. Novos cancros da mama ocorreram em 2,9% e 4,0% das pacientes, respetivamente.
Benefícios Mantidos
"Estes são bons resultados para as nossas pacientes", comentou Kate Lathrop, MD, UT Health San Antonio, que moderou uma conferência de imprensa onde Garber discutiu o estudo antes da sua apresentação numa sessão geral.
Lathrop notou que a descoberta de benefícios entre o menor subconjunto de pacientes com doença positiva para receptores hormonais “é muito encorajadora,” mas acrescentou que, embora as pacientes geralmente tolerem bem os inibidores de PARP, ainda existem toxicidades que podem fazer os clínicos hesitar ao considerar prescrever esses medicamentos. Deu como exemplo as citopenias que podem ocorrer quando os inibidores de PARP são administrados na configuração adjuvante, quando as pacientes podem já estar mielossuprimidas devido à quimioterapia. A evidência de um benefício claro e sustentado para pacientes de alto risco com o uso de um inibidor de PARP pode facilitar a decisão, sugeriu.
Na sessão de perguntas e respostas após a apresentação de Garber, Daniel F. Hayes, MD, da Universidade de Michigan, Ann Arbor, perguntou se estavam a ser considerados ensaios de quimioprofilaxia usando olaparib.
"Sim, na verdade, embora eu não ache que alguém queira administrar uma dosagem contínua de olaparib para quimioprofilaxia, existe a questão de se poderia dar uma dosagem intermitente: talvez se possam remover aquelas células que começaram a transformar-se se isso for feito periodicamente por exposições curtas.," disse Garber.
Garber referiu que o seu grupo no Dana-Farber está atualmente a explorar essa ideia.
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