A US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o datopotamab deruxtecan para o tratamento de certas pacientes com cancro da mama positivo para recetor hormonal (HR) e negativo para recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), não ressecável ou metastático.
"Especificamente, a nova conjugação de anticorpos anti-Trop-2 e inibidores da topoisomerase está indicada para aqueles que receberam tratamento prévio com terapia endócrina e quimioterapia para doença não ressecável ou metastática, de acordo com o aviso de aprovação da FDA."
Esta aprovação - a primeira nos EUA para o conjunto de anticorpos medicamentosos, que foi descoberto pela Daiichi Sankyo e está a ser desenvolvido em conjunto com a AstraZeneca - foi baseada em descobertas do ensaio TROPION-Breast01, aleatório, multicêntrico e aberto, com 732 pacientes considerados inadequados para nova terapia endócrina e que tinham recebido até duas linhas de quimioterapia prévia.
Os resultados mostraram taxas de resposta e sobrevivência livre de progressão (PFS) melhoradas em 365 pacientes aleatórios para receber datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), em comparação com 367 pacientes aleatórios para receber a quimioterapia à escolha do investigador com eribulina, capecitabina, vinorelbine ou gemcitabina. A mediana de PFS foi significativamente mais longa, 6,9 meses contra 4,9 meses nos braços de Dato-DXd e quimioterapia, respetivamente (razão de risco [HR], 0,63). A mediana de sobrevivência global, de 18,6 e 18,3 meses, respetivamente (HR, 1,01), não diferiu significativamente entre os dois braços.
A taxa de resposta global confirmada foi de 36% e 23%, e a duração mediana da resposta foi de 6,7 e 5,7 meses nos braços de Dato-DXd e quimioterapia, respetivamente.
As reações adversas que ocorreram em pelo menos 20% dos pacientes, incluindo anomalias laboratoriais, foram estomatite, náuseas, fadiga, diminuição de leucócitos, diminuição de cálcio, alopecia, diminuição de linfócitos, diminuição de hemoglobina, constipação, diminuição de neutrófilos, olho seco, vómitos, aumento da alanina aminotransferase, ceratite, aumento da aspartato aminotransferase e aumento da fosfatase alcalina.
Os resultados do ensaio mostraram que os pacientes que receberam Dato-DXd tiveram menos da metade do número de toxicidades de grau 3 ou superior e menos reduções ou interrupções de dose do que os pacientes que receberam quimioterapia, disse o primeiro autor Aditya Bardia, MD, MPH, no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica de 2023, conforme reportado pela Medscape Medical News.
A dose recomendada de Dato-DXd é de 6 mg/kg - com um máximo de 540 mg para pacientes com peso ≥ 90 kg - administrada como infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, de acordo com as informações completas de prescrição.
A aprovação nos EUA segue a aprovação no Japão em dezembro de 2024, e a FDA também concedeu revisão prioritária de um Pedido de Licença Biológica para o uso de Dato-DXd no tratamento de certos cancros de pulmão de células não pequenas, de acordo com a Daiichi Sankyo, que observou que "[um] programa abrangente de desenvolvimento clínico global está em andamento com mais de 20 ensaios que avaliam a eficácia e segurança do datopotamab deruxtecan em múltiplos cancros, incluindo NSCLC, TNBC e cancro da mama HR positivo, HER2 baixo ou negativo."
VOLTARFonte: https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-new-adc-hr-her2-breast-cancer-2025a100017n
