Meta-análise de nove ensaios clínicos mostra maior risco de eventos adversos com conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) no cancro da mama metastático, mas também um atraso significativo na deterioração da qualidade de vida.
Os conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) estiveram associados a um risco mais elevado de eventos adversos (EAs) de qualquer grau no cancro da mama metastático, em comparação com a terapêutica padrão, segundo uma meta-análise. No entanto, estes fármacos atrasaram a deterioração da qualidade de vida em quase todos os domínios avaliados.
Os investigadores realizaram uma meta-análise de nove ensaios clínicos randomizados que avaliaram ADCs versus terapêutica padrão no cancro da mama metastático.
A análise incluiu um total de 5753 doentes, distribuídos aleatoriamente para receber ADCs (n = 3227) ou terapêutica padrão (n = 2526).
Foram avaliados três conjugados anticorpo-fármaco aprovados: trastuzumab-emtansina, trastuzumab-deruxtecano e sacituzumab-govitecano.
Os desfechos do estudo incluíram o risco relativo de eventos adversos, a taxa de descontinuação devido à toxicidade e o impacto na qualidade de vida, de acordo com a escala de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC) e os seus subdomínios.
Resultados Principais
Os eventos adversos mais frequentes (de qualquer grau) com trastuzumab-emtansina versus terapêutica padrão incluíram trombocitopenia (risco relativo [RR] 7,14) e aumento dos níveis de alanina aminotransferase (RR 2,04).
Com trastuzumab-deruxtecano, os eventos adversos mais comuns foram náuseas (RR 2,39) e anemia (RR 1,55). Já o sacituzumab-govitecano esteve associado a maior risco de neutropenia (RR 1,30), diarreia (RR 3,62), náuseas (RR 1,90) e alopecia (RR 2,33), comparativamente à terapêutica padrão.
Em comparação com a terapêutica padrão, o trastuzumab-deruxtecano e o sacituzumab-govitecano atrasaram o aparecimento de dor e fadiga e a deterioração clínica do estado global de saúde (hazard ratio [HR] 0,61; IC 95% 0,50–0,75 e HR 0,80; IC 95% 0,69–0,93, respetivamente), bem como o declínio das funções física, emocional e social.
Nenhum dos ADCs esteve associado a um risco aumentado de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos, quando comparado com a terapêutica padrão.
Na Prática Clínica
Os autores escreveram: “Na presente revisão sistemática e meta-análise, analisámos a segurança dos ADCs atualmente aprovados para o tratamento do cancro da mama metastático, comparando os resultados mais atualizados de nove ensaios clínicos randomizados. Em comparação com a terapêutica padrão, os ADCs estiveram globalmente associados a um risco mais elevado de eventos adversos de qualquer grau.”
Acrescentaram ainda: “Nenhum dos ADCs esteve associado a um risco significativamente superior de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos em comparação com o tratamento padrão, nem a uma deterioração mais rápida da qualidade de vida na maioria dos domínios.”
Limitações
Os ensaios clínicos randomizados incluídos na análise investigaram os ADCs em diferentes fases da doença, verificando-se um risco aumentado de eventos adversos entre doentes fortemente pré-tratados. Além disso, como os dados foram recolhidos em ensaios com doentes altamente selecionados e com comorbilidades limitadas, os resultados podem não ser totalmente generalizáveis à prática clínica real.
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