SAN ANTONIO - A adição do bloqueador CDK 4/6 palbociclib às terapias endócrinas padrão e ao tratamento com recetor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) em cancro da mama metastático positivo para recetores hormonais (HR) e HER2 positivo prolongou a mediana de sobrevivência livre de progressão dos pacientes em mais de um ano, de acordo com os resultados do estudo de fase 3 PATINA.
Este regime "pode representar um novo padrão de cuidados" para estes pacientes, disse o investigador principal e apresentador Otto Metzger, MD, oncologista médico da mama no Dana-Farber Cancer Institute em Boston, que apresentou os resultados no Simpósio de Cancro da Mama de San Antonio (SABCS) 2024.
O ensaio PATINA, aberto, que foi realizado na Europa, Austrália, Nova Zelândia e Estados Unidos, incluiu um total de 518 pacientes. Os pacientes receberam tratamento de primeira linha com seis a oito ciclos de quimioterapia de indução mais terapia anti-HER2. Os investigadores, de seguida, escolheram aleatoriamente os pacientes para receber palbociclib mais terapia anti-HER2 e terapia endócrina (n = 261) ou apenas terapia anti-HER2 e terapia endócrina (n = 257).
Os pacientes não progrediram na terapia de indução, o que provavelmente teria sinalizado resistência precoce ao tratamento anti-HER2. Para a terapia anti-HER2, 97,3% receberam uma combinação de trastuzumab e pertuzumab. Para a terapia endócrina, 90,9% receberam um inibidor da aromatase.
Metzger e colegas descobriram que a mediana de sobrevivência livre de progressão foi 1,3 anos maior nos pacientes que receberam palbociclib - 3,7 anos no grupo com palbociclib versus 2,4 anos no grupo de controlo (razão de risco [HR], 0,74; P = 0,0074).
Embora os resultados de sobrevivência global sejam precoces, as taxas de sobrevivência a 5 anos foram ligeiramente melhores no grupo com palbociclib - 74,3% com palbociclib versus 69,8% sem - mas a diferença não foi estatisticamente significativa.
A neutropenia grau 3 foi o evento adverso mais frequente no grupo com palbociclib (63,2% vs 2%). A fadiga grau 2 e 3, estomatite e diarreia também foram mais comuns com palbociclib. Eventos adversos grau 4 ocorreram em 12,3% dos que receberam palbociclib e 8,9% dos que não o receberam. Não houve mortes relacionadas ao tratamento.
"Estamos muito impressionados com os resultados", disse Metzger.
Com base em estudos anteriores, acredita-se que a inibição de CDK 4/6 contraria o desenvolvimento de resistência às terapias anti-HER2 e endócrinas, o que provavelmente explica o benefício encontrado no ensaio.
Mas mesmo sem a inibição de CDK 4/6, a sobrevivência livre de progressão de 2,4 anos no grupo de controlo "superou amplamente as nossas expectativas", reportou Metzger. Isso pode ter ocorrido porque o grupo de controlo recebeu terapia endócrina, algo que ensaios anteriores de terapia anti-HER2 evitaram devido a preocupações com a tolerabilidade e outros fatores.
Estes resultados, no entanto, apoiam "o uso comum da terapia endócrina", disse Metzger.
Resultados "Incríveis"
Os resultados de sobrevivência livre de progressão, assim como os resultados de sobrevivência global no ensaio, são "incríveis", disse Sara Hurvitz, MD, oncologista médica da mama no Fred Hutch Cancer Center em Seattle. Estes são "dados históricos e muito importantes".
Hurvitz até sugeriu que os resultados podem significar que pacientes que se enquadram nos critérios PATINA podem evitar a toxicidade do trastuzumab deruxtecano inicial e usar o regime PATINA em vez disso, potencialmente preservando a sua qualidade de vida por mais tempo.
Virginia Kaklamani, MD, oncologista médica da mama no MD Anderson Cancer Center, em San Antonio, teve um pensamento semelhante.
No PATINA, "estamos a falar de pacientes a receber um tratamento bem tolerado, onde os pacientes continuam a trabalhar e a fazer as suas vidas, apesar de estarem em tratamento para cancro da mama metastático durante 4 anos, o que é notável", disse Kaklamani.
Muitos de nós já experimentámos a administração de inibidores de CDK 4/6 em cancro da mama triplo positivo, mas "agora temos dados mais definitivos", disse. A abordagem pode ajudar a "manter a qualidade de vida dos nossos pacientes por um período mais longo" e atrasar o uso de quimioterapia na segunda linha, acrescentou.
Metzger disse que a Pfizer, fabricante do palbociclib, planeia solicitar uma indicação para HER2 positivo junto da US Food and Drug Administration com base nos resultados do ensaio.
Por agora, o bloqueador CDK 4/6 está apenas indicado em combinação com terapia endócrina para doença metastática HR positiva e HER2 negativa.
Em resposta a uma pergunta sobre o uso do regime PATINA em pacientes que não recebem indução com quimioterapia, Metzger notou que, "embora o estudo não tenha testado isso diretamente, eu argumentaria que estes dados são bastante convincentes" para o uso de palbociclib mais terapia anti-HER2 e terapia endócrina, mesmo sem indução com quimioterapia.
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